在头对头的3期临床研究中显示，MARGENZA（Margetuximab-cmkb）是首个联合化疗相比赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗，可以改善无进展生存期（PFS）的抗HER2靶向疗法 MARGENZA获批联合化疗，用于治疗已接受过两种或两种以上抗HER2靶向治疗的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中至少一种抗HER2靶向疗法是用于治疗转移性乳腺癌 预计2021年3月这一产品将在美国上市 再鼎医药合作伙伴MacroGenics（纳斯达克股票代码：MGNX）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准MARGENZA与化疗联用，用于治疗已接受过两种或更多抗HER2治疗方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中至少一种治疗方案是用于转移性乳腺癌。在大中华区，再鼎医药也在与MacroGenics合作，推进MARGENZA在晚期胃癌的临床开发。此次获批是基于关键的3期临床研究SOPHIA研究的安全性和有效性结果。 再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示： 首先要祝贺MacroGenics。我们希望也能尽快将MARGENZA带给中国转移性乳腺癌患者。同时，我们也参与了全球2/3期临床研究MAHOGANY，用于验证Margetuximab联合免疫检查点抑制剂、联合或不联合化疗，用于一线治疗HER2阳性胃食管结合部癌症患者。 MARGENZA的批准是基于随机三期临床研究SOPHIA的数据。这项研究共入组536名患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗显著降低疾病进展或死亡的风险，具有统计学意义（HR = 0.76；95％CI，0.59-0.98；P = 0.033；中位PFS分别为 5.8个月和4.9个月）。MARGENZA联合化疗的客观缓解率为22％，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％。最终的总体生存期（OS）分析预计将于2021年下半年完成。 接受MARGENZA联合化疗的患者中，发生率超过20％的不良反应为疲劳/乏力（57％）、恶心（33％）、腹泻（25％）和呕吐（21％）。MARGENZA美国处方信息用黑框警告提示了左心功能不全和胎儿毒性风险。此外，MARGENZA还可引起输注相关反应（IRR）。在接受MARGENZA治疗的患者中，有13％发生了IRR，大多数报告为2级以下。1.5％的患者发生3级IRR。 关于SOPHIA研究 SOPHIA研究（NCT02492711）是一项随机、开放标签的3期临床研究，旨在评估接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，MARGENZA联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗。所有入组患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者先前均接受过帕妥珠单抗治疗，91％的患者曾接受过曲妥珠单抗抗体药物偶联物或T-DM1。 该研究入组了536名患者，按1：1的比例随机分配，每三周一次接受以15 mg/kg静脉注射MARGENZA（n=266）或以6 mg/kg（或8 mg/kg作为初始负荷剂量）静脉注射曲妥珠单抗（n=270） 每三周一次，与标准剂量的四种化疗药物（卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨）之一联合使用。在出现265个PFS事件之后进行了PFS分析。 该研究的主要终点是依次评估独立影像评估的PFS，然后进行OS分析。其他关键的次要终点包括由研究者评估的PFS、ORR和反应持续时间。第三终点包括由研究者评估的ORR和安全性。PFS和ORR均根据实体肿瘤的反应评估标准1.1版（RECIST 1.1）进行评估。 关于HER2阳性乳腺癌 人表皮生长因子受体2（HER2）是一种存在于某些癌细胞表面的蛋白质，可促进癌细胞生长，并与侵袭性疾病和预后不良有关。乳腺癌是中国女性中最常见的癌症，2015年新诊断出272,400例患者，死亡70,700人。中国所有类型的晚期乳腺癌中约25％-30％是HER2阳性。尽管靶向HER2的单克隆抗体可大大改善这一患者群体的治疗效果，但仍有许多患者在接受治疗后发生了进展。对于转移性HER2阳性乳腺癌的有效治疗仍然存在巨大的未满足需求。 关于MARGENZA MARGENZA（margetuximab-cmkb）是靶向HER2的Fc段工程优化的单克隆抗体。HER2通常表达在乳腺癌、胃食管结合部癌和其他实体瘤中的肿瘤细胞。与曲妥珠单抗相似，margetuximab-cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外域的脱落，并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。通过MacroGenics的Fc优化技术，已经设计了margetuximab-cmkb来增强免疫系统的参与。在体外，margetuximab-cmkb的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。体外研究证实这些变化可导致更强的ADCC作用和NK细胞活化。相关体外数据的临床意义尚不清楚。 此外，Margetuximab-cmkb在一项开展中的2/3期临床研究MAHOGANY中联合免疫检查点抑制剂用于治疗HER2阳性胃食管癌患者（NCT04082364），也联合tebotelimab（PD-1×LAG-3双特异性DART ®分子）治疗各种HER2阳性肿瘤（NCT03219268）。有关更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov。
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